首先是灰平衡，根据理论与生产实践的经验，印刷品最难控制的颜色就是灰平衡。灰平衡是在一定的印刷适性下，黄、品红、青三原色版从浅到深按一定网点比例组合叠印获得不同亮度的消色(白、浅灰、灰、深灰、黑)，即得到视觉上的中性灰的颜色，影响其因素很多，印刷使用的墨量、纸张、满版浓度、网点面积、叠印以及网屏线数，都会对灰平衡产生千丝万缕的影响，这是最考验机器的套印精度及操作人员技能水平的。
其次是几色网点的叠加，特别是超过70%网点。具体地说，深褐色、咖啡色、墨绿色(平网、含有蓝70)、深蓝色、紫蓝色等由于存在颜色差值，在印刷机器上不易找平衡，所以都是很难印刷的颜色。
再次比较难印刷的就是四色叠的漏空字。过多的多色极线细、极小字透较难印刷，对机器的叼纸牙要求极高。这也是较为常见的问题，所以印前设计师输出前必须检查出版物文件内黑色文字，特别是小字，是不是只有黑版上有，而在其他三色版上不应该出现。如果出现，则印刷出来的成品质量会大打折扣，RGB图形转为CMYK图形时，黑色文字肯定会变为四色黑。除非特殊指定，否则必须将其处理一下。
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